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甲贝纯化介绍
技术平台
分析测试
工艺开发
Non-GMP和cGMP生产服务
特色产品和服务
一、纯化工艺开发部门介绍
甲贝纯化实验室主要分两部分：小试工艺开发实验室 和 non-GMP中试。
1. 目前小试实验室主要有：层析纯化系统、深层过滤装置、超滤装置、配储液设备离心机、电子天平、PH计、电导率仪、-80℃冰箱和4℃冰箱等设备。
2. non-GMP中试实验室主要有：深层过滤设备、蛋白纯化层析系统、中试级别层析柱、超滤设备、除病毒配套设备、中试配液系统和储液设备等。
3. 甲贝纯化实验室具备开发各类单抗、双抗、多抗、融合蛋白、重组蛋白和VLP的技术能力。
4. 甲贝纯化可以给客户提供以下服务：
· 小试工艺开发：抗体、重组蛋白、融合蛋白的小试工艺开发。
· 纯化缩小工艺模型鉴定确认：缩小工艺模型鉴定确认，收集并统计信息和结果，反馈给客户。
· 非GMP小试样品制备：根据客户的需求，制备non-GMP纯化小试样品。
· 非GMP中试工艺开发：在non-GMP的环境下进行中试工艺开发。
· 非GMP中试样品制备：在non-GMP的环境下进行中试样品制备。
二、纯化技术介绍
澄清
优先选择亲和层析
调低PH、保持、回调
离子层析
疏水层析
病毒过滤
UF/DF
步骤
澄清和杂质去除
针对性捕获目标蛋白
低PH病毒灭活
去除杂质
去除杂质
去除病毒
浓缩和换液
目的（效果）
1. 澄清料液
料液体积较大（一般＞1000L），使用离心加深层过滤的组合模式，减少一次性耗材的成本。
2. 澄清过滤
通过物质和膜孔径的大小不同，电荷不同，疏水性不同等特性，拦截或吸附杂质。降低亲和层析的杂质负荷，有利于亲和填料寿命的延长。一般要研究：浊度、通量、杂质除去能力。
3. 亲和层析
特异性结合捕获目标蛋白，高效且简单。
一般关键研究有：缓冲体系、载量、冲洗条件、洗脱条件、纯度、收率、填料寿命。
案例介绍一
背景介绍：
A项目为融合蛋白项目，相比较一般单抗工艺，其蛋白结构更为复杂，发酵过程中具有相同标签的杂蛋白更多也更复杂，蛋白稳定性更差。因此，对层析以及收率的挑战明显高于单抗。
过程和结果描述：
使用普通单抗平台工艺（图一、图二）一步亲和层析纯度仅有71%，经过对填料、缓冲体系、洗脱条件的初步优化之后（图三、图四），亲和层次纯度提升至98.9%，收率达到90%。
图一
图二
图三
图四
背景介绍：
B项目为双抗，相比较一般单抗工艺，其蛋白结构更为复杂，蛋白结构更加不稳定且脆弱，蛋白稳定性更差。在早期制备小样的过程阶段，客户洗脱蛋白发生明显浑浊，纯度84.6%，收率仅有10%。（图一）
过程和结果描述：
经过对发酵料液预处理条件的优化，以及填料、缓冲体系、洗脱条件的初步优化之后，亲和层次纯度提升至98.0%，收率达到80左右%。（图二）
案例介绍二
图一
图二
4. 离子层析
蛋白和填料电荷不同，吸附能力不同，通过不同的结合或洗脱条件，分离杂质和目标蛋白。一般关键研究：缓冲体系、载量、冲洗条件、洗脱条件、纯度、收率、填料寿命。
背景介绍：
项目A为动物细胞外分泌表达的融合蛋白，离子层析步骤主要目的是去除内毒素和HCP。因为目标蛋白糖基化修饰复杂且等电点偏低，所以导致用传统模式层析会导致收率大幅度下降，纯度明显降低并且内毒素升高。（图一）
过程和结果描述：
经过对工艺填料、上样条件和洗脱的优化，样品收率提高了20%以上，且明显降低了纯度下降的影响。（图二）
案例介绍
图一
图二
5. 疏水层析
利用蛋白和填料疏水性，通过合适的条件，分离杂质和目标蛋白。一般关键研究有：缓冲体系、载量、冲洗条件、洗脱条件、纯度、收率、填料寿命。
6. 除病毒过滤
通过蛋白和病毒大小不同，使用除病毒滤器，去除病毒，收集目标蛋白。
背景介绍：
以下内容为我公司为为客户开发的除病毒过滤（包含预过滤和病毒过滤两级滤器）的通量及性能研究实验。
过程和结果描述：
我公司有一套完整的除病毒过滤研究方法和技术平台，具备高效的为客户提供除病毒过滤工艺开发的技术能力。
案例介绍
图一：除病毒预过滤滤器通量研究对比
图二：除病毒滤器通量研究表
7. 超滤
原理：
1、通过物质之间分子量不同，膜孔径不同的原理，拦截目标蛋白，实现蛋白浓缩。
2、通过流动和冲洗的原理，避免膜孔被堵塞，实现高通量和高处理量。
