走进甲贝 甲贝医药副总裁谢晋：始于分子的新型生物药CDMO技术服务平台
甲贝医药副总裁谢晋：始于分子的新型生物药CDMO技术服务平台
本期“佰家”简介：
谢晋：甲贝医药副总裁，毕业于复旦大学，拥有超过18年的生物制药工作经验，超过10年的生物制药GMP工厂管理和建设经验，精通重组蛋白、疫苗、单抗和融合蛋白等新型生物药的工艺开发、放大生产和IND申报，主导过3个以上生物药中美双报临床项目。
中国生物医药迎来了最好的时代，国产崛起的大势锐不可当。但是本土创新企业的内卷也是不得不面对的问题，谁能快人一步、未雨绸缪，谁就能突出重围。可开发性评估作为药物发现和临床开发之间的桥梁，得到越来越多的重视，那么基于此的新型CDMO服务模式能带来哪些惊喜呢。
佰傲谷BioValley：甲贝医药致力于成为中国领先的新型生物医药CDMO技术服务平台，请问甲贝医药目前能够为客户提供什么服务？
谢晋：甲贝医药作为国内领先的新型生物药CDMO技术服务平台，依托上海研发中心的科研实力和宁波GMP基地的生产能力和质量体系，为客户的蛋白抗体类药物提供“Shell DA™（可开发性评估）到IND”的一站式技术服务，如靶点调研、市场分析、分子设计和筛选、成药性评估、细胞株构建、分析测试、生产工艺开发、IND申请和cGMP生产等，同时提供中美报批所需的全部药学资料，也为核酸类和XDC药物提供专业高效的研发服务和技术支持。
佰傲谷BioValley：甲贝医药一直秉持着“新型生物药CDMO技术服务平台”的理念，这个“新型”体现在哪些方面？
谢晋：传统生物药CDMO行业普遍聚焦在工艺开发、优化和生产端，我们平台创立初期就希望结合时代特点，打造一个专精新的技术平台，这个“新型”可以概括为：
联动出新
平台创新
模式革新
首先，甲贝医药拥有全球授权的商业化CHO细胞，也是我们的一大特色——CHO Shell™稳定细胞株构建平台。我们同时配备自主培养基配方-高效无血清培养基开发优化平台，基于风险评估的上下游工艺开发平台，适合工厂放大的工艺放大平台，全面系统的成药性评价-Shell DA™成药性评估平台等。这些平台的一站式联动和高效协作，都大大加速客户IND申报，保证蛋白抗体等生物药CDMO项目的顺利交付。
其次，甲贝医药首创“Shell DA™ to DNA to IND”的服务概念，Shell DA™指的是可开发性评估，也就是业内最关注的成药性评估。我们比传统理念更进一步，在生物药研发早期就及时参与项目，利用工艺端和生产端的成熟平台和丰富经验，辅以最先进的计算机技术等，帮助我们的客户在项目开始前就充分了解自己的靶点和分子，更加从容地将药物分子推至IND申报，大幅提升IND阶段CMC项目的成功率。
最后想要强调的是，甲贝医药“线上+线下”双驱动的模式革新在生物医药领域属独树一帜，生物医药行业既需要是技术雄厚的科研平台和生产基地，更需要覆盖领域全貌、前沿技术和行业动向的新媒体和生态圈，这种新型互联网知识聚合社区，使甲贝医药能够深度赋能行业，高效服务客户，做到效率倍增。
佰傲谷BioValley：以前甲贝是From DNA to IND的CDMO服务模式，现在是从Shell DA™到IND，这样的变化带来了哪些提升？
谢晋：From DNA to IND，是大家较为熟知的生物药CDMO服务模式，大多是在目标分子确定之后再开展IND阶段的工艺开发合作。这样的合作模式对于CDMO企业来说任务明确清晰，也易于进行，但是对于客户来说，他们无法在早期筛选分子阶段得到有力的支持，也很难得到有关分子全面而系统的可开发性评价。毫无疑问，这些信息的缺失，都给未来IND工艺开发带来相当大的潜在风险。
甲贝医药结合长期为客户提供可开发性评估以及CMC工艺开发的经验，自2019年就推出Shell DA系列服务。从客户视角出发，我们在更早期就与客户充分沟通，共担风险，通过药物发现阶段的可开发性评估，加上后端的开发和生产经验，引导客户充分了解靶点和分子，对分子特性以及工艺开发的理解前置，帮助客户筛选出更适合工业化放大的候选分子。
我们认为技术团队间的深度互信及配合，是CDMO合作模式的核心要素。充分沟通和资源共享，也会让双方团队对彼此的能力特点更加熟知，从而磨合出一个相对完美的沟通方式和合作契机。在此基础上，通过可开发性评价，进行系统性风险评估，结合甲贝医药成熟的IND工艺开发及放大平台，我们有信心在快速申报IND的CMC阶段，同客户一起，赢得这场关键的攻坚战。
佰傲谷BioValley：可开发性评估是药物发现和临床开发之间的桥梁，Shell DA™可开发性评估平台是什么？研究内容有哪些？Shell DA™具备哪些特色和优势？
谢晋：Shell DA™的灵感来源于甲贝医药的英文名前半部分（Shell BioTech）、可开发性评估Developability Assessment的缩写（DA），以及我们的初衷——成为一家新型的生物药CDMO技术服务平台。
Shell DA™平台的核心研究内容包括早期研究阶段的分子基本性质研究、工艺开发过程中的处方初筛、溶解度及可浓缩型，以及影响因素的摸索实验。同时，我们也会根据研究结果，评估分子的稳定性和可开发性数据，对生产过程中可能遇到的质量风险进行合理预警和优化建议。
为了获得这些研究所用的物料，Shell DA™可开发性评估平台需要首先构建目标分子的表达细胞株，并且进行样品的制备。因此Shell DA™可开发性评估平台通常包含表达细胞株构建及筛选评估、蛋白样品制备和分析测试综合评估三个阶段。
我们更倾向使用“低成本、全流程和多元化”来形容。
依托于甲贝医药多年的工艺开发平台和经验，Shell DA™可开发性评估平台可有效识别工艺过程、质量属性和稳定性的风险，并且同步得到生产用稳转高表达细胞株、基础的生物反应器参数和指标、基础纯化工艺和基础处方、初步质控和表征方法，从而大大加快蛋白类药物IND阶段的CMC研发进度。
目前，甲贝医药在Shell DA™ 2.0在Shell DA™基础上，充分考虑到客户项目的个性化具体需求，新推出了：
1. 针对蛋白类分子的全流程可开发性评估——Shell DA™ ；
2. 针对蛋白类分子的加速版可开发性评估——Fast Shell DA™ ；
3. 针对mRNA等分子的创新版可开发性评估——Shell DA™ mRNA；
佰傲谷BioValley：作为后新冠时代研究热点的mRNA药物，尽管有巨大的发展潜力，但其生产工艺目前仍不够成熟，原材料昂贵，规模和产率偏低。甲贝的Shell DA™ mRNA药物可开发性研究服务如何解决这些问题？甲贝医药对mRNA药物的服务布局和目前能力？
谢晋：基于甲贝医药的丰富的生物药可开发性研究经验以及mRNA分析技术，Shell DA™ mRNA药物可开发性研究服务，综合了行业主流工艺的产率、质量指标和活性指标等，在药物发现阶段针对mRNA药物的序列设计水平、原液水平和制剂水平进行全方面的评价，进而筛选出成药性更佳的分子，从而降低生产成本和研发投入，将所有风险控制在合理范围内。目前，甲贝医药能够提供全方位的mRNA原液、制剂的分析表征服务，以及原料酶的理化、活性检测服务，能够解决：
1. mRNA药物候选分子筛选及新分子实体的选定
从多个候选分子中找出高转录产率、高纯度及高蛋白表达量的分子作为新分子实体进行开发。
2. mRNA序列优化模型算法的学习
对计算机辅助序列优化的结果进行验证和反馈，建立基于真实数据的模型算法。
3. 脂质处方的筛选和评估
采用一种或多种代表性的mRNA对新脂质分子、纳米脂质体新处方进行综合评估。
4. 研究用mRNA样品及纳米脂质体的制备
快速制备研究级别的mRNA原液及纳米脂质体制剂。
结语
在本土创新药崛起的大背景下，亟需更加创新、更加全面、更加高效的CDMO企业来保驾护航。传统CDMO服务模式，不能为客户在早期筛选分子阶段给予支持，客户也很难得到有关分子全面而系统的可开发性评价，这些都阻碍了药物开发的进展。甲贝医药把服务延伸到了药物开发的分子发现阶段，从更源头上进行可开发评估，节省药物开发时间的同时，规避更多风险。信息时代，甲贝医药“线上+线下”双驱动的创新模式，也是行业内独一无二的，未来可期。
