甲贝医药2023生物药质量全国巡回沙龙之成都站
甲贝医药2023生物药质量全国巡回沙龙之成都站
2023年3月17日14:00-18:00，甲贝医药2023生物药质量全国巡回沙龙之生物药杂质研究（成都站），在阿斯利康中国成都国际生命科学创新园顺利举行，此次活动受到大家的广泛关注和一致好评，来自甲贝医药、安捷伦、欧林生物和信立泰的多位专家和学者围桌畅聊，与现场观众深入互动，下文是沙龙的精华摘要。
专题分享直击
PART1
首先，甲贝医药分析制剂部门高级总监赵国凤博士以“生物药临床研发中的杂质研究：产品相关杂质”为主题进行了精彩分享。
赵国凤（甲贝医药分析制剂部门高级总监）
赵博首先分享了生物药产品相关的杂质类型，并强调蛋白药物新分子的结构多样性，有可能导致潜在杂质谱的复杂性。赵博认为稳定的杂质谱有利于早期/后期临床、临床前/临床数据的相关性和一致性。
接下来，赵博介绍了一些相关法规和杂质研究的基本思路。对于杂质鉴别，赵博对常用的加速降解条件，以及鉴别方法如体积排阻色谱和毛细管等电聚焦等进行了详细解读。
最后，赵博通过2个案例进一步说明了合适的质谱方法对杂质研究的重要性，一个是鉴别高分子量和低分子量杂质的SEC-MALS，另一个是针对非糖基化杂质中断裂式杂质非常有效的CE-SDS中。
专题分享直击
PART2
安捷伦生物医药行业专家宋兰坤老师就"生物药分析表征与质控整体方案及案例分享"进行精彩分享。
宋兰坤（安捷伦生物医药行业专家）
宋老师着重介绍了LC-QTof MS方法在新型生物药质量控制中的作用，阐明了该方法的工作原理，以及它在寡聚核苷酸QC与放行检测中鉴别质谱分子量、MS/MS测序、纯度、产品相关杂质等多种功能。
宋老师强调基于质谱方法的生物药放行检测已经成为一种趋势，在方法开发时要值得考虑方法的适用性和耐用性。
最后，围绕连续生产过程中N-糖样品制备，宋老师分享了安捷伦最新产品—Gly-X平台；针对糖基化监控，宋老师对N-GLYcanyzer抗体连续生产监控的应用案例以及InfinityLab Online PAT LC方案，进行了细致解读。
专题分享直击
PART3
欧林生物副研究员张仁怀博士作"生物药杂质研究经验分享"专题报告。
张仁怀（欧林生物副研究员）
张博的分享围绕研发实例出发，首先针对产品相关杂质聚体、N端Met、C端Lys、二硫键、降解产物、电荷异构体、疏水变体、糖基化等，一一讲解。
张博认为在早期的质量研究中，少于10%的二硫体都是可以接受的，但是随着研发要求的提高，二硫体作为产品杂质需要被去除。而工艺相关杂质：细胞基质（HCP、DNA）、细胞培养物（诱导剂、抗生素、培养基成分）、下游工艺残留物（蛋白A、GST、Trx、有机溶剂、特殊试剂）等，张博也给出了常用的检测方法，并表示工艺相关的杂质控制，需要根据不同产品的特点，以及个人研发经验去把握。
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圆桌论坛
从左到右依次是：赵国凤、宋兰坤、张仁怀、信立泰（成都）生物技术有限公司副总裁冯平。
Q1 | 在创新药领域如何去平衡速度与质量？
冯平：“质量是不能够compromised，无论是哪一个阶段。创新药开发前期更关注产品的安全性和有效性。后期，主要关注产品的robustness。”
张仁怀：“产品开发，管理者从战略的角度来说，一定是希望快。研发者更希望从产品本身出发，前期就考虑周全。如果没有同类竞争，可以考虑在保证质量的基础上最大限度将产品做到最好。”
宋兰坤：“在做创新药时，如果考虑速度的话，更多的应该是CDMO的服务。在做质量控制的过程中，一定不要纠结一些在早期研发不需要关注的事情。从分析技术来看，生物大分子开发项目尽量要形成平台化的方法，比如抗体做肽图分析、糖基化分析，如果能引用与建立先进分析的技术，对于提升研发速度也有很大帮助。”
赵国凤：“速度与质量之间还有一个重要的因素，就是成本。所以，这个问题理论上很简单，需要投入更多的成本去保证速度与质量的平衡。
其实很多分析技术，可以通过策略更便捷的应用到药物研发、与工艺开发，需要我们日常有这样的意识去发现去使用。”
Q2 | 做国际创新药在质量和生产方面遇到的挑战与策略”
冯平：“从质量与生产来讲，你需要关注使用的系统与原辅料的compliance，因为走向国际的要求是不一样的，在选择上游原辅料的过程中就需要考虑是否满足FDA的要求。”
张仁怀：“国际化过程中，我们更多的是在安全的基础上，然后是需要不断的完善。”
宋兰坤：“第一点，原料药与辅料，如吐温降解产生的不溶性微粒，是抗体制剂开发过程中是需要考虑的。第二点，关于分析方法，肽图分析和糖分析，国外使用的是超高效液相色谱，国内使用大规模、低效益色谱柱，需要去适应。”
赵国凤：“国内对IND审评越来越接近国外，但是还是存在差异，最好一开始就做好药典的差异化分析，用有限的对比性研究来证明：可以等效于美国药典。”
Q3 | 申报过程中，哪些质量参数是监管重点？
冯平：“蛋白药物更关注聚体。FDA对抗体药对二聚体关注比较放松，但一旦出现多聚体，specification一定要在1%以下。再有就是HCP，现在的半定量方法有局限性，在申报过程中需要提供工艺的coverage，有的时候需要做HCP的综述研究。而双抗领域，更多的关注错配。”
张仁怀：“早期更多关注杂质，在相关物质领域，需要解释清楚突变或者具体结构是否会影响产品。”
宋兰坤：“更多的是HCP。”
赵国凤：“主要是针对颗粒领域。”
Q4 | 现在药企对CDMO有哪些需求？
冯平：“第一，管理体系质量体系；第二是技术，需要重点考虑如团队背景和构成。如果一个CDMO能保持相对稳定，人员流失率控制在15%以下就会好很多。”
张仁怀：“专业与专注，比如抗体领域，要找专业的CDMO抗体领域公司。”
赵国凤：“人员的专业性与稳定性，是非常重要的。目前CDMO行业是非常缺人才的，目前希望能将知识与经验传承下去。”
现场互动
康弘药业开发部副总监刘爱兵老师现场咨询生物药CDMO平台应该如何配合甲方，做好工艺转移，也很关心甲贝医药抗体药CMC服务周期。来自康诺亚的同事也围绕强制降解提出诸多问题，在场专家一一解答。
