可开发性评估Shell DA™

       开发风险、安全性和高流失率仍然是成功的生物药和疫苗面临的一些关键挑战。在提高研发效率的同时降低研发成本，对于为患者提供安全有效的治疗至关重要。可开发性评估可以有效提高抗体、治疗性蛋白和多肽的质量、安全性和可开发性，最大限度地提高成功开发的可能性，为后期CMC阶段降低风险，候选药物顺利产业化，及在合适的制剂缓冲体系及合适剂型给药等方面提供重要评估信息，缩小早期药物发现与开发之间的差距。

A.1 可开发性评估的组成 

A.2 早期可开发性评估的具体步骤

A.3 甲贝医药Shell DA™评估平台组成

A.4 甲贝医药Fast Shell DA™可开发性评估平台

A.5 甲贝医药可开发性评估平台-风险评估决策

 

综合考虑或打分评估，选择风险较小的，比如下表中mAb4作为开发的分子，其次mAb2作为备选分子。

Property assessed		mAb1	mAb2	mAb3	mAb4
CHO production	Upstream process	low	low	low	low
	Downstream process	medium	medium	low	low
Molecular profiling	Aggregration	high	low	low	low
	PTM	medium	medium	low	low
	Heterogeneity	high	low	low	low
	Viscosity	high	low	medium	medium
	Hydrophobicity	medium	low	medium	medium
	Isoelectric point	low	low	low	low
Potency	Potency	low	low	low	low
	Functional activity	low	low	low	low
Pre-formulation	Solubility & Viscosity	low	low	low	low
	Formulation Stability	high	medium	low	low
In vitro fitness	FcRn binding	medium	low	low	low
	FcγR binding	medium	low	low	low
	Unspecific binding	low	low	low	low
	Serum stability	low	low	low	low
	Immunogenicity risk assessment	medium	low	high	medium
Cumulative risk		high	medium	high	low

A.6 Case study-Fc融合蛋白可开发性评估

       mRNA（信使核糖核酸）药物通过体内表达目标蛋白的方式发挥作用，理论上适用于任何由于蛋白缺失而导致的疾病，如肿瘤、基因缺陷及传染病等。新型冠状病毒疫情为mRNA药物的发展提供了历史机遇，mRNA药物已成为后新冠时代的研究热点。

B.1 mRNA药物—后新冠时代的研究热点

       尽管mRNA药物有巨大的发展潜力，其生产工艺目前仍不够成熟，原材料较为昂贵，规模和产率偏低。因此，需要对候选mRNA分子进行充分的可开发性评估，以降低临床开发阶段的风险。

       甲贝医药依托Shell DA™蛋白药物可开发性研究平台的丰富经验，推出Shell DA™ mRNA药物可开发性研究服务，以确保mRNA候选分子更快、更精准的进入临床开发阶段。

       mRNA药物的可开发性评估可从序列设计水平、原液水平和制剂水平上进行。Shell DA™ mRNA药物可开发性平台包含mRNA药物原液水平和制剂水平上的全面或定制化的可开发性评估服务。

B.2 Shell DA™ mRNA药物可开发性评估流程

mRNA药物候选分子筛选及新分子实体的选定

     从多个候选分子中找出高转录产率、高纯度及高蛋白表达量的分子作为新分子实体进行开发。

 

mRNA序列优化模型算法的学习

     对计算机辅助序列优化的结果进行验证和反馈，建立基于真实数据的模型算法。

 

脂质处方的筛选和评估

     采用一种或多种代表性的mRNA对新脂质分子、纳米脂质体新处方进行综合评估。

 

研究用mRNA样品及纳米脂质体的制备

     快速制备研究级别的mRNA原液及纳米脂质体制剂。

B.3 Shell DA™ mRNA药物可开发性评估的应用场景

mRNA药物可开发性评估

A. 蛋白药物可开发性评估

B. mRNA可开发性评估