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可开发性评估Shell DA™
开发风险、安全性和高流失率仍然是成功的生物药和疫苗面临的一些关键挑战。在提高研发效率的同时降低研发成本,对于为患者提供安全有效的治疗至关重要。可开发性评估可以有效提高抗体、治疗性蛋白和多肽的质量、安全性和可开发性,最大限度地提高成功开发的可能性,为后期CMC阶段降低风险,候选药物顺利产业化,及在合适的制剂缓冲体系及合适剂型给药等方面提供重要评估信息,缩小早期药物发现与开发之间的差距。
A.1 可开发性评估的组成
A.2 早期可开发性评估的具体步骤
A.3 甲贝医药Shell DA™评估平台组成
A.4 甲贝医药Fast Shell DA™可开发性评估平台
A.5 甲贝医药可开发性评估平台-风险评估决策
综合考虑或打分评估,选择风险较小的,比如下表中mAb4作为开发的分子,其次mAb2作为备选分子。
Property assessed |
mAb1 |
mAb2 |
mAb3 |
mAb4 |
|
CHO production |
Upstream process |
low |
low |
low |
low |
Downstream process |
medium |
medium |
low | low | |
Molecular profiling |
Aggregration |
high |
low |
low |
low |
PTM |
medium |
medium |
low | low | |
Heterogeneity |
high | low | low | low | |
Viscosity |
high | low | medium | medium | |
Hydrophobicity |
medium | low | medium | medium | |
Isoelectric point |
low |
low |
low |
low |
|
Potency |
Potency |
low |
low |
low |
low |
Functional activity |
low |
low |
low |
low |
|
Pre-formulation |
Solubility & Viscosity |
low |
low |
low |
low |
Formulation Stability |
high |
medium | low | low | |
In vitro fitness
|
FcRn binding |
medium |
low |
low |
low |
FcγR binding |
medium |
low |
low |
low |
|
Unspecific binding |
low |
low |
low |
low |
|
Serum stability |
low |
low |
low |
low |
|
Immunogenicity risk assessment |
medium |
low |
high | medium | |
Cumulative risk |
high | medium | high | low |
A.6 Case study-Fc融合蛋白可开发性评估
mRNA(信使核糖核酸)药物通过体内表达目标蛋白的方式发挥作用,理论上适用于任何由于蛋白缺失而导致的疾病,如肿瘤、基因缺陷及传染病等。新型冠状病毒疫情为mRNA药物的发展提供了历史机遇,mRNA药物已成为后新冠时代的研究热点。
B.1 mRNA药物—后新冠时代的研究热点
尽管mRNA药物有巨大的发展潜力,其生产工艺目前仍不够成熟,原材料较为昂贵,规模和产率偏低。因此,需要对候选mRNA分子进行充分的可开发性评估,以降低临床开发阶段的风险。
甲贝医药依托Shell DA™蛋白药物可开发性研究平台的丰富经验,推出Shell DA™ mRNA药物可开发性研究服务,以确保mRNA候选分子更快、更精准的进入临床开发阶段。
mRNA药物的可开发性评估可从序列设计水平、原液水平和制剂水平上进行。Shell DA™ mRNA药物可开发性平台包含mRNA药物原液水平和制剂水平上的全面或定制化的可开发性评估服务。
B.2 Shell DA™ mRNA药物可开发性评估流程
mRNA药物候选分子筛选及新分子实体的选定
从多个候选分子中找出高转录产率、高纯度及高蛋白表达量的分子作为新分子实体进行开发。
mRNA序列优化模型算法的学习
对计算机辅助序列优化的结果进行验证和反馈,建立基于真实数据的模型算法。
脂质处方的筛选和评估
采用一种或多种代表性的mRNA对新脂质分子、纳米脂质体新处方进行综合评估。
研究用mRNA样品及纳米脂质体的制备
快速制备研究级别的mRNA原液及纳米脂质体制剂。
B.3 Shell DA™ mRNA药物可开发性评估的应用场景
mRNA药物可开发性评估
mRNA药物的作用机理
mRNA随给药载体经内吞作用进入细胞,之后从内涵体中释放,在细胞内表达目标蛋白。
Bhat, B., et al. (2021). "mRNA therapeutics: beyond vaccine applications." Trends Mol Med 27(9): 923-924.
A. 蛋白药物可开发性评估
B. mRNA可开发性评估
技术平台
分析测试
工艺开发
Non-GMP和cGMP生产服务
特色产品和服务