单抗、双抗与融合蛋白

       抗体药物是一种分子量较大的复杂蛋白，其结构特征以及在生产和存储过程中产生的修饰（如氧化脱酰胺、糖基化、唾液酸等）和降解等，会影响抗体药物的生物学活性、药代动力学、免疫原性以及结构稳定性等，因此，需要多种分析方法来分析结构和功能各异的蛋白药物。常用的定性与定量评估聚集体以及电荷异质性的检测方法包括体积排阻色谱 (SEC)、成像毛细管等电聚焦（iCIEF）、毛细管电泳法（CE-SDS）等。

       另外，在单克隆抗体的生产工艺的开发和控制中，各种各样的分析方法也是必不可少的，包括可以用于中间体样品分析的方法，这些中间体产品可能处于不同的缓冲体系，也可能包含比终产品还要多的杂质。用于分析和检定单克隆抗体生产中间体和终产品的分析方法包括蛋白的鉴定、纯度、安全性以及效力的方法，还包括研究是否存在单克隆抗体产品异质体形式的方法。甲贝医药提供CMC各研发阶段的分析方法开发、样品检测及方法验证服务。

Case study2：双抗CE-SDS检测优化

供试品切N-glycan后，峰型简单，纯度提高，由于N糖基化引起分子大小异质性

Case study 3：FC融合蛋白iCIEF检测优化(biosmliar脱N糖及唾液酸酶切研究)

1. 仿制药比原研药多出来的碱性峰区域由N-glycan引起，脱N糖后峰型及等电点区域和原研药极为相似；
2. 唾液酸酶切后导致整个主峰区域向碱性区域移动；

Case study 4：SBTXXX 唾液酸含量分析（UPLC）

2. 样品结果

       N-糖型可以影响重组蛋白的药效、免疫原性、代谢及半衰期等，而高唾液酸可减弱抗体的ADCC、CDC活性，其中CHOK1表达的痕量NGNA会有免疫原性，引起免疫副反应，因此需要在药物研发中得以控制。

1. NGNA、 NANA标准品结果

Case study 1：单克隆抗体SEC/CE-SDS/iCIEF检测

SBTXXX样品SEC结果图

SBTXXX样品iCIEF结果图

SBTXXX样品CE-SDS结果图

standard (NGNA)

standard (NANA)